arsenal-profi.ru

Как использовать Бондронат при костных заболеваниях?

Бондронат – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Бондронат (Bondronat)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4–7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18–26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя Cmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина

Читать еще:  Что такое гнойный артрит и как его лечить?

Бондронат

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

Ингибирующее действие ибандроновой кислоты на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой.

Клинические исследования показали, что ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке и повышением экскреции кальция с мочой.

Фармакокинетика. Изучение проводилось после однократной инъекции 0,5, 1 и 2 мг ибандроновой кислоты здоровым добровольцам, а также после однократной инфузии 2, 4 или 6 мг препарата 20 женщинам, находившимся в постменопаузном периоде. Препарат характеризуется следующими фармакокинетическими показателями, не зависящими от дозы: Т1/2 терминальной фазы составляет 10–16 ч, общий Cl — 130 мл/мин, почечный Cl — 88 мл/мин, объем распределения — 150 л; в моче за период 0–32 ч обнаруживается 60% введенной дозы.

После инфузии 2, 4 или 6 мг ибандроновой кислоты фармакокинетические параметры зависят от дозы. Cmax в сыворотке после однократной двухчасовой инфузии 6 мг препарата составляет 328 нг/мл, после однократного в/в болюсного введения 2 мг — 246 нг/мл.

Связывание ибандроновой кислоты с белками не зависит от ее концентраций в сыворотке и составляет 99% при концентрациях до 2000 нг/мл (при введении терапевтических доз концентрации в плазме никогда не достигают этого уровня). Можно предположить, что длительное применение препарата сопровождается его связыванием с костной тканью, однако подтверждающих это клинических данных нет.

Выведение ибандроновой кислоты протекает двухфазно. Введенный в/в препарат выводится в неизмененном виде, главным образом через почки, остальное количество связывается с костной тканью.

Показания. Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л). Детский возраст (в связи с отсутствием опыта применения). Беременность и кормление грудью.

Способ применения. Применяется только в условиях стационара. Доза определяется с учетом следующих факторов.

До начала лечения больному должна быть проведена адекватная гидратация с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Для больных с тяжелой гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин 3 ммоль/л и более) разовая доза препарата составляет 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин менее 3 ммоль/л) разовая доза составляет 2 мг. Наибольшая доза в клинических исследованиях равнялась 6 мг, но усиления эффекта она не дает.

Концентрация альбумин-коррегированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) — (0,02 х альбумин (г/л) + 0,8; а в мг/дл — кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 х (4 — альбумин (г/л).

В большинстве случаев повышенная концентрация кальция в сыворотке нормализуется в течение 7 дней. Время до возникновения рецидива (повторное превышение концетрации альбумин-коррегированного кальция в сыворотке до величины более 3 (ммоль/л) после введения 2–4 мг равно 18–19 дням, после введения 6 мг — 26 дням.

Ограниченному числу больных (n=50) для устранения гиперкальциемии потребовалось 2 инфузии препарата. Повторное введение требуется при недостаточной эффективности первого или при рецидиве гиперкальциемии.

Ибандроновую кислоту следует вводить только в виде в/в инфузии предварительно разведенного препарата. Для этого содержимое ампулы разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора глюкозы; вводят капельно в течение 2 ч.

Необходимо тщательно следить, чтобы препарат вводился только в/в и избегать его в/а введения или попадания в окружающие ткани.

Концентрат ибандроновой кислоты не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Побочные действия. Организм в целом: чаще всего — повышение температуры тела, иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах, которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и симптомы исчезают через несколько часов или дней); гиперчувствительность к перепарату.

Со стороны органов ЖКТ: отдельные случаи желудочно-кишечной непереносимости препарата.

Лабораторные изменения: часто — снижение экскреции кальция почками сопровождается уменьшением концентрации фосфатов в сыворотке, не требующего терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм у больных бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину (характерно для всех бисфосфонатов).

Меры предосторожности. У больных, получающих ибандронат, следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.

Читать еще:  Как избавиться от боли в области щиколотки?

Рекомендации по дозированию препарата у больных с тяжелым поражением печени (печеночной недостаточностью) отсутствуют, поскольку клинические исследования в этой группе больных не проводились.

Рекомендуется избегать избыточной гидратации у больных группы риска по недостаточности кровообращения.

Влияние Бондроната на скорость реакции, уровень бодрствования и сознания не изучалось.

Взаимодействия. При одновременном назначении с аминогликозидами уменьшается уровень кальция в сыворотке на длительное время, возможно развитие гипомагниемии.

Передозировка. До настоящего времени сообщений об острой передозировке Бондроната не поступало.

В доклинических исследованиях большие дозы препарата оказывали токсическое действие на печень и почки, поэтому необходимо контролировать функцию этих органов. Клинически значимую гипокальциемию можно устранить в/в введением кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка. В ампулах по 1 и 2 мл, по 1 или 5 шт. в упаковке

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии стабилен в течение 24 ч при 2–8 °C. Препарат не следует принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек. По рецепту врача.

Производитель. «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», произведено «Рош Диагностикс ГмбХ», Германия

Бондронат – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Бондронат (Bondronat)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4–7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18–26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Читать еще:  Разбираемся можно или нельзя прогревать ушибы

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя Cmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина

Бондронат: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Ибандроновая кислота – это бисфосфонат, оказывающий специфическое воздействие на костную ткань. Действие кислоты основывается на высокой аффинности бисфосфонатов к минеральным компонентам костей. В процессе изучения бисфосфонатов было установлено, что они подавляют активность остеокластов.

Помимо этого, ибандроновая кислота предотвращает резорбцию костной ткани, вызванную блокадой функции половых желез, опухолевыми процессами, ретиноидами либо введением экстрактов, полученных из ткани опухоли. Ингибирование эндогенной костной резорбции ибандроновой кислотой было подтверждено в исследованиях кинетики 45Са.

В высоких дозах ибандроновая кислота не оказывает влияние на минерализацию костной ткани.

Ингибирующее воздействие ибандроновой кислоты на опухолевый распад костной ткани, а также на гиперкальциемию, вызванную опухолевым процессом основывается на уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови и снижении выведения его с мочой.

Состав и форма выпуска

Изготавливается в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий. Концентрат содержится во флаконах по одному в картонной коробке. 1 флакон содержит 6 мг ибандроновой кислоты.

Показания

Терапия гиперкальциемии опухолевого генеза. Препарат применяется для профилактики скелетных повреждений, таких как патологические переломы, а также поражений костной ткани, которые требуют лучевой терапии либо хирургического лечения у пациентов с раком молочной железы или метастатическим поражением костной ткани.

Противопоказания

Не используется для назначения пациентам, страдающим непереносимостью Ибандроновой кислоты, а также больным с тяжелыми формами почечной либо печеночной недостаточности.

Кроме этого, Бондронат не применяется в терапии детей и женщин находящихся на стадии грудного вскармливания или беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность и лактация – важные противопоказания для использования ибандроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Применение Бондроната возможно только в условиях стационара. Выбор дозы препарата происходит с учетом общего состояния больного, типа опухоли и выраженности симптомов гиперкальциемии.

При тяжелой форме гиперкальциемии разовая доза препарата равняется 4 мг. Больным с гиперкальциемией средней и легкой степени тяжести препарат вводят по 2 мг. Наивысшая доза средства – 6 мг, однако при введении максимальных доз средства не способствует усилению эффекта.

Чаще всего, стабилизация уровня кальция в сыворотке крови после введения Бондроната наблюдается через семь дней. При этом повторное повышение сывороточной концентрации альбумин-корректированного кальция после введения средства в дозе от 2 до 4 мг происходит через 18 или 19 дней, а после введения 6 мг – через 26 дней.

Проведение повторного введения средства актуально в том случае, если первое введение оказалось не эффективным либо в случае рецидива гиперкальциемии.

Препарат используется только для внутривенного введения. Для приготовления рабочего раствора содержимое флакона следует растворить в 500 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Длительность инфузии – 120 минут.

Передозировка

Вероятность отравления Бондронатом ничтожна. Во время доклинического изучения средства было установлено, что введение концентрата в высоких дозах может оказывать токсическое действие на почки и печень.

При выявлении признаков острой передозировки больному назначают соответствующее лечение.

Побочные эффекты

Иногда введение Бондроната может сопровождаться повышением температуры тела, развитием гриппоподобного синдрома, аллергических реакций, диспепсических расстройств и бронхоспазма.

Условия и сроки хранения

Бондроната необходимо беречь в недоступных для детей местах при температуре не выше 25 градусов. Длительность хранения концентрата – 2 года.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector