arsenal-profi.ru

Наиболее эффективные заменители Золедроновой кислоты

Наиболее эффективные заменители Золедроновой кислоты

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% – после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дозировка

Вводят в/в капельно в течение 15 мин. Рекомендуемая доза составляет 4-8 мг. Частота введения зависит от показаний, применяемой схемы лечения, терапевтической эффективности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: иногда – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; иногда – слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор.

Со стороны психики: иногда – тревога, расстройства сна; редко – спутанное сознание.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда – затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: иногда – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, миалгия, артралгия; иногда – судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – брадикардия.

Со стороны почек: часто – нарушение функции почек; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: иногда – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто – жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда – астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Местные реакции: иногда – боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия; редко – гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Показания

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Читать еще:  Как применять Алендронат при лечении остеопороза?

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам.

Особые указания

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

Современные препараты для лечения остеопороза

Остеопороз, вызванный низкой плотностью костей, «вымывание» кальция и сопутствующее повышение его уровня в крови выше нормы — частый недуг, возникающий в пожилом возрасте или на фоне лечения серьезных заболеваний. Особенно часто он проявляет себя у женщин в постменопаузе и старше. Во время гормональных изменений и возрастного угнетения функциональности орагнов может происходить резорбция костной ткани, при этом достаточное поступление в организм кальция и витамина D уже само по себе не оказывает должного замещающего эффекта из-за нарушенного обмена веществ.

Все нижепредставленные препараты применяются только по назначению врача

При склонности к переломам, высоким уровням Ca в крови, неудовлетворительных биохимических гормональных показателях (эстрогены, ТТГ, СТГ, инсулин) и денситометрии (неинвазивное определение плотности костной ткани с помощью рентгена, ультразвука или МРТ или КТ) врач может назначить применение специальных лекарств — ингибиторов костной резорбции.

Антирезорбтивная терапия используется для повышения прочности кости у людей с остеопорозом и включает в себя пять основных классов:

  1. бисфосфонаты (алендроновая, ибандроновая, ризедроновая и золедроновая кислоты),
  2. эстрогены (синтезированные женские половые гормоны: Фемостон, Анжелик, Норколут, Дюфастон и другие),
  3. SERM — селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (тамоксифен и др.),
  4. синтетический кальцитонин (Миакальцик, Вепрена),
  5. моноклональные антитела на основе деносумаба (Пролиа, Эксджива).

Заместительная терапия эстрагенами применяется еще в период менопаузы для профилактики и обсуждается с эндокринологом и гинекологом, которые подберут правильную дозу препарата. Тамоксифен имеет более ограниченное применение в онкологии у женщин. Поэтому подробнее рассмотрим представителей кальцитонина, бисфосфонатов и деносумаба.

Препараты бисфосфонатов

Бисфосфонаты доказали свою эффективность и имеют относительно хороший профиль безопасности, являются наиболее широко используемой антирезортивной терапией первой линии. Рекомендуются для пациентов с остеопорозом, переломами или остеопенией (хрупкостью костей) с высоким риском переломов. Увеличивают минеральную плотность костей, замедляя скорость, с которой остеокласты поглощают ткань. Помогают предотвратить переломы запястий, позвоночника, бедер и другие уязвимые сочленения при остеопорозе.

Следующие бисфосфонаты одобрены для профилактики и/или лечения остеопороза:

  • Алендроновая кислота (Фороза, Осталон, Фосамакс, Алендронат). Может назначаться как женщинам, так и мужчинам. Выпускается в таблетках для перорального приема. Часто применяется в комбинации с кальцием или холекальциферолом (витамин Д). Также используется при остеопорозе, вызванном применением кортикостероидов.
  • Ибандроновая кислота (Бонвива, Бондронат). Применяется только у женщин в форме таблеток или раствора для инфузий.
  • Ризедроновая кислота (Актонель, Ризендрос). Применяют у женщин и мужчин. Как и алендроновая кислота может быть препаратом выбора при чрезмерном использовании стероидов, которое привело к остеопорозу. Принимается перорально (таблетки).
  • Золедроновая кислота (Акласта, Зомета, Резорба и другие). Бисфосфонат с избирательным дествием для женнщин и мужчин. В отличие от алендроновой кислоты получает более широкое применение за счет возможности одноразвового введения в год (при постменопаузальном остеопорозе) сохраняя аналогичную эффективность. Используется только в форме внутривенных инфузий.
Сравнительная таблица

Название и страна-производитель Форма и кол-во Средняя стоимость (руб. на конец 2018)
Алендронаты
Фороза (Словения) таблетки по 70 мг (4 шт) 600
Фосамакс (Голландия) 500
Осталон (Венгрия)
Алендронат (Россия) 350
Ибандронаты
Бонвива (Швейцария) таблетка на 150 мг (1 шт) 1200
раствор для в/в введ. в виде готового шприца 3 мл (1 шт) 5000
Бондронат (Швейцария) таблетки по 50 мг (28 шт) 13500
флакон с концетратом д/и 2 мл (1 шт) 5000
— 6 мл (1 шт) 12000
Золедронаты
Акласта (Швейцария) раствор д/и 50 мкг (1 шт) 17000
Зомета (Швейцария) раствор д/и 4 мг (1 шт) 11500
Резорба (Россия) лиофилизат для пригот. раствора д/и 4 мг (1 шт) 6000
Резокластин (Россия) концентрат для пригот. раствора д/и 5 мг (1 шт) 10500

Эффективность и безопасность бисфосфонатов

Согласно мета-анализам клинических исследований алендронат и золедроновая кислота доказанно снижают частоту переломов костей позвоночника, бедра или запястьев по сравнению с плацебо у женжин с остеопорозом в постменопаузе. Использование данных ЛС на фоне приема стероидов для профилактики переломов позвоночника и шейки бедра также оправдано, однако в отношении костных структур другой локализции качество доказательств эффективности оставляет желать лучшего.

Назначаются только по строгим показаниям и противопоказаны беременным и при ГВ (категория FDA — D), имеют довольно внушительный спектр побочных эффектов и ограничений при которых необходима коррекция дозы, но обычно хорошо переносятся.

Самый серьезный побочный эффект — остеонекроз челюсти (ОЧ), очень редко возникающий при профилактическом лечении остеопороза (приблизительно 1:100 000), но наблюдается на порядок чаще при лечении онкологических поражениях костей (

10%), когда используются высокие дозы бисфосфонатов. Причины и патофизиология ОЧ до сих пор не ясны, равно как в настоящее время нет и доказательных профилактических методов для предупреждения. В некоторых источниках приводится как факторы риска: плохое состояние зубов, инвазивная стоматологическая хирургия во время лечения, одновременный прием кортикостероидов. Важно обеспечить необходимый уровень гигиены полости рта до лечения и систематический контроль в процессе, поскольку при своевременной диагностике ОЧ результаты его лечения благоприятны.

Препараты кальцитонина

Кальцитонин (тиреокальцитонин) представляет собой гормон, который в норме вырабатывается щитовидной железой. Необходим прежде всего в кальциево-фосфорном обмене и балансе остеокластов и остеобластов — клеток костной ткани, которые участвуют в ее формировании и растворении соответственно. Кальцитонин является мощным ингибитором остеокластической активности, таким образом замедляя потерю костной ткани.

При назначении пациентам с остеопорозом кальцитонин вызывает умеренное увеличение массы кости. Однако принадлежность это синтетическим гормонам делает невозможным использование пероральных форм, поэтому его используют либо в винъекциях, либо в виде назального спрея. Обе эти формы обладают преимуществами и недостатками: спрей более удобен в применении, но может вызывать побочные эффекты в виде носового кровотечения, ринита или синусита, что требует постоянного контроля и осмотра слизистых у отоларинголога.

В России известен под торговыми названиями Вепрена (спрей назальный) и швейцарский Миакальцик (раствор д/и, 5 ампул).

Препараты деносумаба

Это относительльно новая группа препаратов, которые были одобрены для применения в США с 2010 г и годом позже в Европе. Также отностится к классу антирезорбентами, поскольку как и в случае с бисфосфонатами нацелены на подавление функции остеокластов и ингибируют резорбцию кости, профиль безопасности сходен. Применяется подкожно 2 раза в год. До сих пор не было подтверждено существенного превосходства деносумаба в снижении риска разрушения, однако можно выделить отдельные плюсы и минусы.

Отзывы врачей и пациентов о препарате Золедроновая кислота®

Золедроновая кислота представляет собой белый кристаллический порошок. Она используется для приготовления раствора для инъекций. Кислота входит в перечень высокоэффективных бисфосфонатов, поскольку под ее воздействием прекращается процесс разрушения костной и хрящевой ткани.

В терапевтических целях вещество используется при диагностировании онкологических патологий. Кислоту могут назначать для лечения или во время реабилитационного периода после химиотерапии.

Проникая внутрь организма, золедроновая кислота предотвращает распространение и развитие раковых клеток, особенно, если болезнь затронула кости. Максимальный терапевтический эффект проявляется на ранних стадиях патологии.

Чтобы разобраться с эффективностью и особенностью действия на организм данного вещества, стоит ознакомиться с отзывами пациентов, а также опытных специалистов о применении золедроновой кислоты в онкологии.

Мнение врачей-онкологов

Специалисты рекомендуют золедронат при гиперкальциемии, которая развивается при наличии злокачественных опухолей, остеобластических, остеолитических и смешанных метастазах. По результатам многочисленных исследований, кислота оказывает положительное влияние на организм в процессе лечения онкологических заболеваний. Вещество входит в состав различных препаратов. Наибольшей популярностью среди врачей пользуются Резорба, Акласта, Зомета, Резокластин ФС. С помощью отзывов врачей можно сформировать представление касаемо уместности применения кислоты при диагностировании онкологических патологий.

  • Преимущества: Высокоэффективное и безопасное средство, которое состоит в группе бисфосфонатов.
  • Недостатки: Негативные реакции организма.

Бисфосфонаты представляют собой лекарственные препараты, которые регулируют преципитацию и процесс удаления из кости минералов. Они рекомендованы к назначению при наличии злокачественных опухолей, которые влекут за собой метастатические поражения костей.

Золедронат относится к третьему поколению. Чтобы определить степень эффективности вещества, было проведено множество исследований. В них принимали участие пациентки с онкологией молочных желез (11 человек), у которых обнаружено большое количество метастаз в кости скелета. Лечение осуществлялось Резорбой.

По завершению терапевтического курса (около 70 дней) более 30% пациентов сократили дозу анальгетиков, примерно 69% – прекратили прием болеутоляющих ЛП. С негативным действием лекарственного средства (ЛС) столкнулось около 20% пациентов. Состояние сопровождалось лихорадкой, проявляющейся на третьи сутки лечения.

Согласно полученным результатам, Резорба проявляет быстрое действие, снимает неприятные симптомы. В максимально короткие сроки устраняет болевые синдромы, защищает костную ткань от разрушения и обеспечивает ее регенерацию, тем самым повышая качество жизни пациентов с онкологическими патологиями.

Наилучшее средство против остеопороза — бисфосфонаты

Для лечения остеопороза и прочих патологий, связанных с высокой хрупкостью костей, успешно применяются лекарственные средства группы бисфосфонатов. За последние 10–15 лет назначение бисфосфонатов при остеопорозе радикально расширилось.

Препараты сейчас включены в качестве средств первой помощи во все медицинские мировые протоколы и руководства. Но действительно ли их польза намного превышает риск при лечении такой патологии? Далее будут рассмотрены и даны самые популярные названия медицинских препаратов для лечения заболевания.

Что такое бисфосфонаты

Остеопороз это хроническое заболевание костей скелета, которое выражается в увеличении их хрупкости из-за повышенного разрушения костной ткани и медленного ее образования, снижении прочности кости и увеличением риска опасных переломов.

Бисфосфонаты группа химических веществ со способностью замедлить разрушение костей. Свое название данный вид лекарственных средств получил благодаря строению молекулы, состоящей из двух фосфорсодержащих органических соединений — фосфонатов.

Механизм действия

В деятельности образования костей и их разрушения участвуют 2 типа клеток: остеобласты и остеокласты. Остеобласты формируют новый костный материал, а остеокласты, наоборот, разрушают кости в организме. В норме эти действия взаимосвязаны — происходит замещение изжившей себя костной ткани на новую.

Но при остеопорозе уничтожение костей остеокластами идет стремительнее их восстановления остеобластами – кости не поспевают восстановиться, истончаются и становятся хрупкими.

Когда в костный материал пристраиваются бисфосфонаты, то они понижают подвижность остеокластов, тормозят их рост, активизируют уничтожение остеокластов, подавляют нервные импульсы, запускающие их разрушительное действие. Таким образом, совершается терапия остеопороза: кости не становятся тоньше и вовремя регенерируют.

Категории бисфосфонатов

Химически бисфосфонаты подразделяют на две категории согласно наличию в них азотного остатка.

Препараты

Бонвива (ибандронат)

Показание к применению. Остеопороз после менопаузы для предотвращения опасных переломов.

Механизм действия. Снижает разрушение костного материала.

У женщин в климактерическом возрасте влечет к стремительному уплотнению массы костей, понижению интенсивности распада коллагена костей. Ибандроновая кислота останавливает распад трубчатых и плоских костей, стимулированный блокадой функции гонад, новообразованиями и их токсинами.

Инструкция к применению. В пилюлях: пероз по 1 таблетке 1 раз в 30 дней (желательно, конкретный день каждого следующего месяца), за 60 мин до завтрака, употребления жидкости (кроме воды), других лечебных средств и добавок к пище. Таблетки нужно проглатывать целыми, запивать стаканом очищенной воды, в состоянии сидя или на ногах.

Необходимо не лежать в течение 60 мин после принятия лечебного средства. Капсулы противопоказано прожевывать и стремиться рассосать из-за вероятного образования язв в пищеводе, полости рта и желудке. Запрещается пить минеральную воду с повышенным объемом солей.

Раствор: рассчитан исключительно с целью внутривенного введения. Препарат должен быть введен только специалистом. Препарат вводят медленно в количестве 3 мг в течение 1530 секунд 1 раз в месяц. В дополнение необходимо принимать вещества кальция и витамина D3.

Алеандровая кислота (Алендронат натрия)

Применяется при остеопорозе у женщин после 45 лет и в любом возрасте у мужчин.

Механизм действия. Снижает разрушение кости остеокластами и способствует более быстрому образованию костей остеобластами.

Способ применения и дозировки. Принимать нужно за полчаса до еды, питья и любого другого лекарства или пищевой добавки, запить полным стаканом минеральной воды без газа. Ежедневная дозировка: 10 мг/день.

Золедроновая кислота

Показания к применению:

  • постменопаузальный остеопороз;
  • недопущение дополнительных переломов у больных с переломами проксимальной части кости бедра;
  • остеопороз у мужчин;
  • предотвращение постменопаузального остеопороза;
  • вторичный остеопороз.

Механизм действия. Снижает разрушение костного материала.

Плюсы и минусы

Достоинства препаратов:

  • хорошо переносятся;
  • имеют мало побочных эффектов;
  • замедляют разрушение костей скелета;
  • способствуют усиленному образованию костей.

Недостатки:

  • Маленькая биодоступность – из принятого лекарства, к костям проникает очень малая часть.

Побочные эффекты:

  • эрозии в пищеводе ближе к желудку;
  • язвы в слизистой желудка, гастрит;
  • кровоизлияние органов пищеварения;
  • боль в брюшной области;
  • тошнота;
  • изжога;
  • высокое газообразование в кишечнике;
  • жидкий или твердый стул.

В процессе лечения могут появиться боли в голове, в костях и мышечной ткани. Возможное появление сыпи или другие виды аллергических реакций.

Слишком долгий прием таких препаратов может повлечь за собой гипокальциемию, поэтому бисфосфонаты нуждаются в сочетании с кальцием или витамином D (промежуток между приемом витамина D и кальция должен быть длительнее чем 2 часа).

Полезное видео

В видео рассказывается как правильно принимать лекарства: бисфосфонаты.

Заключение

Учитывая все вышеизложенное, прием бисфосфонатов в действительности является золотым стандартом лечения остеопороза, так как останавливает процесс разрушения костей.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector