arsenal-profi.ru

Замедление резорбции костей с помощью Резокластина

Резокластин ФС

Резокластин ФС — Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость.

Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Фармакологическое действие

Резокластин ФС оказывает ингибирующее костную резорбцию действие.

Показания

  • гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция — ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
  • метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов; компрессии спинного мозга; гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии);
  • постменопаузная форма первичного остеопороза;
  • сенильная форма первичного остеопороза;
  • вторичный остеопороз;
  • костная болезнь Педжета.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата Резокластин ФС;
  • выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина — ≤30 мл/мин);
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью следует применять при таких состояниях, как:

  • нарушение функции почек;
  • выраженная печеночная недостаточность (нет данных по применению);
  • бронхиальная астма (при наличии у пациентов гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте).

Особые указания

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

При решении вопроса о применении Резокластина ФС у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного риска лечения. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек.

К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата Резокластин ФС.

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, гиперчувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекроза челюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеваний полости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечении кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры.

На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательных реакций после проведения инфузии Резокластина ФС, пациентам необходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введения препарата.

Состав

1 флакон содержит 5 мг золедроновой кислоты.

Побочные действия

Анемия, головная боль, конъюнктивит, тошнота, рвота, анорексия, боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, нарушения функции почек, Местные реакции. Гипофосфатемия, повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, жар).

Лекарственное взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частности раствор Рингера лактата.

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом.

Препарат Резокластин ФС не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Симптомы: при случайной передозировке препарата пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лечение: показано проведение инфузии кальция глюконата.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Резокластин ФС вводится внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза, а также при вторичном остеопорозе с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Резокластина ФС составляет 5 мг, один раз в год.

Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Читать еще:  От чего может болеть локоть после тренировки?

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное внутривенное введение препарата в дозе 5 мг. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется.

Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золендроновой кислоты.

РЕЗОКЛАСТИН ФС

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
золедроновая кислота 800 мкг

5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы темного стекла (1) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.
5 мл – флаконы темного стекла (1) – упаковки контурные пластиковые (1) (поддоны) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы темного стекла (1) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.
6.25 мл – флаконы темного стекла (1) – упаковки контурные пластиковые (1) (поддоны) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% – после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Читать еще:  Что из себя представляет массажер Древмасс?

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Как остановить резорбцию костной ткани

Симптомы и признаки развития резорбции

Как остановить резорбцию костной ткани

Резорбция костной ткани: что это такое, как лечить, маркеры

Сегодня в качестве фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата выделено большое количество факторов. Одним из ведущих факторов, способствующих развитию патологии, можно считать резорбцию костной ткани.

Резорбция костной ткани — что это такое?

Резорбцией костных тканей называют процесс деструкции кости. Считается, что этот процесс существенно ускоряет развитие патологий опорно-двигательных заболеваний. Некоторые врачи склонны считать, что процессы зациклены. То есть резорбция приводит к развитию какой-либо патологии опорно-двигательного аппарата, а патология в свою очередь способствует усугублению процессов разрушения кости.

Резорбция костной ткани

В норме костная резорбция обеспечивает своевременное обновление тканей кости, способствуя ее росту и перестройке структуры. Если процессы разрушения начинают идти чрезмерно активно, появляется угроза развития целого ряда заболеваний.

Резорбцию помещают во главу патологического процесса, когда говорят о развитии таких заболеваний, как остеохондроз или остеопения.

Причины возникновения и развития резорбции

Резорбтивные процессы считаются нормой в пожилом возрасте, когда кости уже не могут обновляться с прежней активностью. Однако выделяют причины развития ранней резорбции, к которым можно отнести:

  • ревматические и эндокринные заболевания;
  • заболевания опорно-двигательного аппарата, развившиеся из-за патологических процессов метаболизма в организме;
  • патологические изменения в нормальной работе ЖКТ и мочевыделительной системы;
  • генетическая предрасположенность и некоторые генетические болезни;
  • болезни крови.

Причины возникновения и развития резорбции

Помимо причин, приводящих к патологическим изменениям костной структуры, выделяют также факторы, способствующие развитию проблемы:

  • менопауза, патологии менструального цикла, удаление яичников у женщин;
  • недостаток веса;
  • наличие большого количества вредных привычек;
  • недостаток витамина D из-за непереносимости или сознательного отказа от молочных продуктов;
  • использование ряда медикаментов.

Симптомы и признаки, фото

Костная резорбция – это не тот тип патологии, который имеет ясную клиническую картину и легко диагностируется. В большинстве случаев многие пациенты даже не подозревают, что в их костной ткани идут недостаточные процессы обновления.

Симптомы и признаки развития резорбции

Резорбцию можно заподозрить в том случае, если у человека развиваются заболевания опорно-двигательного аппарата, например остеопороз. При этом симптоматика будет зависеть от развившегося заболевания без конкретной привязки именно к процессу разрушения костей.

Специфическим симптомом резорбции может служить излишняя ломкость костей. Если человек часто страдает от переломов, которыми заканчиваются даже самые незначительные травмы – это дополнительный повод для обращения к специалисту и прохождения обследования.

Диагностика

В диагностике резорбтивных процессов большое значение имеют лучевые методики, а на первое место выходит рентгенография. Пациентам делается рентгеновский снимок, который позволяет визуально определить места, где костная ткань менее плотная, чем в должна быть.

Рентгенография хорошо помогает в диагностике поздних стадий болезни, однако на ранних стадиях целесообразнее заменить ее КТ-исследованием. КТ обладает большей информативностью, если болезнь только-только развивается.

Проводится также ряд лабораторных исследований. Большое значение уделяют обнаружению маркеров костной резорбции. Их наличие в большинстве случаев указывает на патологические процессы в кости. Также обязательно оцениваются уровни гормонов (особое значение уделяется ПТГ и кальцитонину, так как они регулируют уровень кальция в крови), непосредственно уровень кальция.

Лечение Резорбции

Для лечения или хотя бы частичной регуляции применяются препараты, обеспечивающие подавление разрушительных процессов в костных тканях.

Резокластин

Показания к применению

гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;

метастазы в кости при злокачественных сóлидных опухолях (в т.ч. рак предстательной железы, рак молочной железы) и множественная миелома, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;

костная болезнь Педжета;

остеопороз у мужчин.

Профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС.

Профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией).

Профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;

сенильная форма первичного остеопороза.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, другим бисфосфонатам;

нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина 30 мл/мин);

одновременно с другими ЛС, способными вызывать гипокальциемию (например аминогликозиды, кальцитонин, петлевые диуретики) в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени;

Читать еще:  Препарат Серрата и его доступные заменители

одновременно с другими ЛС, обладающими нефротоксическим потенциалом;

у пациентов в состоянии тяжелой дегидратации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Метастазы в кости при злокачественных сóлидных опухолях и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста: раствор вводят в/в капельно, в течение не менее, чем 15 мин. Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3-4 нед.

При гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови ≥12,0 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста: рекомендуемая однократно вводимая доза – 4 мг.

Лечение остеопороза и профилактика последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости: раствор вводят в/в инфузионно, в течение не менее, чем 15 мин. Рекомендуемая доза – 5 мг 1 раз в год.

Профилактики постменопаузного остеопороза: 5 мг 1 раз в 2 года.

Лечение костной болезни Педжета – 5 мг однократно, возможно повторное введение раствор препарата через 12 месяцев.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат, обладающий избирательным действием на костную ткань, воздействуя на остеокласты.

Антирезорбтивный механизм золедроновой кислоты полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro раствор золедроновой кислоты ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани.

Предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию у больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей.

В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ), показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождется снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: инсомния (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).

Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%), запор (26,7%), диарея (17,4%), абдоминальная боль (16,3%), рвота (14,0%), анорексия (9,3%).

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).

Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).

Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).

Иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

Редко: наблюдалось снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции и фибрилляции предсердий.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Острая передозировка: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: проведение инфузии кальция глюконата в случае возникновения гипокальциемии.

Пациент при превышении рекомендованной дозы должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Особые указания

Почечная недостаточность. Раствор может оказывать нефротоксическое действие, проявляющееся ухудшением функции почек и, возможно, почечной недостаточностью.

Гидратация и мониторинг электролитов. Пациентам с ГКЗ перед инфузией препарата должна быть проведена адекватная регидратация.

Гипокальциемия и минеральный обмен. Сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение препаратом. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие сердечной аритмии и неврологических побочных эффектов (судороги, тетания и онемение). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.

После начала терапии препаратом необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии.

Применение при беременности и лактации

Противопоказан при беременности и лактации.

Взаимодействие

Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемии) и только после достижения достаточной гидратации. Раствор следует использовать с осторожностью с другими нефротоксическими ЛС.

При одновременном применении золедроновой кислоты и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

Одновременное применение раствора золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышает риск ухудшения функции почек.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector